Mexico, 1938. De allerlaatste strijders leveren een achterhoedegevecht in de nadagen van de Cristiada, de jarenlange, bloedige oorlog tussen rooms-katholieke rebellen en de Mexicaanse regering, die de macht van de Kerk wilde indammen met strenge antiklerikale wetten.
Dit kleine groepje 'cristeros' vecht voor hun geloofsvrijheid en houdt zich schuil in het woeste, uitgestrekte Mexicaanse landschap. Heel af en toe valt er een schot; verder blijft de oorlogvoering beperkt tot simpelweg overleven, met een afnemende voedselvoorraad onder de onbarmhartige zon.
De vader van regisseur Matías Meyer is een historicus die verschillende boeken publiceerde over de Cristiada, nog altijd een gevoelig onderwerp in Mexico. Terwijl er gelijktijdig een Hollywoodfilm over deze burgeroorlog in de maak was met hoofdrollen voor Andy Garcia en Eva Longoria, maakte de regisseur het tegenovergestelde van een Hollywoodspektakel: het door niet-professionele acteurs gespeelde Los últimos cristeros is een intieme, minimalistische western, met veel aandacht voor verstilde, kameraadschappelijke momenten.