In een afgelegen en slaperig stadje in het Argentijnse deel van het Andesgebergte wordt een onthoofd vrouwenlichaam gevonden. Aan lokale politieagent Cruz de taak om de mysterieuze zaak op te lossen. Al snel wordt David, de verwarde echtgenoot van Cruz’ minnares, opgepakt als hoofdverdachte. Daarmee is de zaak allesbehalve gesloten: David zou telepathisch verbonden zijn met het werkelijke monster en Cruz zoekt naar antwoorden in het bovennatuurlijke domein.
Het atmosferische Murder Me, Monster combineert body horror met cryptische symboliek. Het is een visueel imponerende nachtmerrie vol schilderachtige landschappen, schaduwspel en luguber spektakel, meteen al in de tamelijk confronterende openingsscène. Op filosofische wijze verkent filmmaker Alejandro Fadel het thema angst en blijft hij de grens tussen werkelijkheid en fantasie vervagen in een stijl die gerust Lynchiaans genoemd mag worden. Steeds meer onthoofde lichamen worden gevonden en Cruz gaat als een Argentijnse Dale Cooper op zoek naar het monster.